/बड़े पैमाने पर विश्लेषण ग्लूकोज चयापचय प्रोटीन को अल्जाइमर रोग जीव विज्ञान से जोड़ता है

बड़े पैमाने पर विश्लेषण ग्लूकोज चयापचय प्रोटीन को अल्जाइमर रोग जीव विज्ञान से जोड़ता है

अल्जाइमर रोग से संबंधित प्रोटीन की तारीख तक के सबसे बड़े अध्ययन में, शोधकर्ताओं की एक टीम ने रोग-विशिष्ट प्रोटीन और जैविक प्रक्रियाओं की पहचान की है जिन्हें नए उपचार लक्ष्य और द्रव बायोमार्कर दोनों में विकसित किया जा सकता है। निष्कर्षों से पता चलता है कि प्रोटीन के सेट जो ग्लूकोज चयापचय को नियंत्रित करते हैं, साथ ही साथ प्रोटीन की एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लिया की सुरक्षात्मक भूमिका से संबंधित होते हैं – मस्तिष्क की सहायता कोशिकाएं – अल्जाइमर विकृति और संज्ञानात्मक हानि के साथ दृढ़ता से जुड़ी होती हैं।

अध्ययन, अल्जाइमर रोग (एएमपी-एडी) के लिए त्वरित चिकित्सा साझेदारी का हिस्सा, स्तरों को मापने और संयुक्त राज्य भर में कई अनुसंधान केंद्रों में एकत्र मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु नमूनों में 3,000 से अधिक प्रोटीनों की अभिव्यक्ति पैटर्न का विश्लेषण करने में शामिल है। राज्य अमेरिका। इस शोध को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के राष्ट्रीय संस्थान (एनआईए) द्वारा वित्त पोषित किया गया और 13 अप्रैल को प्रकाशित किया गया प्रकृति चिकित्सा

एनआईए के निदेशक रिचर्ड जे। होड्स, एमडी ने कहा, “यह एक उदाहरण है कि कैसे एएमपी-एडी का सहयोगी, खुला विज्ञान मंच, अल्जाइमर रोग के निदान, उपचार और रोकथाम के लिए नए दृष्टिकोणों की खोज की एक पाइपलाइन तैयार कर रहा है।” जब कई अनुसंधान समूह अपने जैविक नमूनों और डेटा संसाधनों को साझा करते हैं तो अनुसंधान को कैसे तेज किया जा सकता है। ”

एरिक सीबी जॉनसन, एमडी, पीएचडी, निकोलस टी। सीफ्रीड, पीएचडी, और एलन लेवे, एमडी, पीएचडी, के नेतृत्व में अनुसंधान टीम, एमोरी स्कूल ऑफ मेडिसिन, अटलांटा में, सभी ने पैटर्न का विश्लेषण किया। 2,000 से अधिक मानव मस्तिष्क में प्रोटीन की अभिव्यक्ति और दोनों स्वस्थ लोगों और अल्जाइमर रोग से लगभग 400 मस्तिष्कमेरु द्रव नमूने। पेपर के लेखक, जिसमें माधव थम्बीसेट्टी, एम.डी., पीएचडी, अन्वेषक और व्यवहार और तंत्रिका संबंधी तंत्रिका विज्ञान खंड के प्रमुख, व्यवहार तंत्रिका विज्ञान के एनआईए प्रयोगशाला में शामिल थे, जो प्रोटीन में समूहों (या मॉड्यूल) की पहचान करते हैं जो मस्तिष्क में जैविक प्रक्रियाओं को दर्शाते हैं।

शोधकर्ताओं ने तब विश्लेषण किया कि प्रोटीन मॉड्यूल अल्जाइमर और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के विभिन्न विकृति और नैदानिक ​​सुविधाओं से कैसे संबंधित हैं। उन्होंने ग्लूकोज चयापचय से संबंधित प्रोटीन में परिवर्तन और अल्जाइमर वाले दोनों लोगों के मस्तिष्क के नमूनों में ग्लियाल कोशिकाओं में एक विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया देखी, साथ ही साथ दस्तावेज मस्तिष्क विकृति वाले व्यक्तियों के नमूनों में जो संज्ञानात्मक रूप से सामान्य थे। यह पता चलता है, शोधकर्ताओं ने कहा, कि तंत्रिका कोशिकाओं की रक्षा के लिए डिज़ाइन की गई भड़काऊ प्रक्रिया रोग के जवाब में सक्रिय हो सकती है।

शोधकर्ताओं ने मस्तिष्कमेरु द्रव में निष्कर्षों को पुन: पेश करने के लिए भी निर्धारित किया है। टीम ने पाया कि, मस्तिष्क के ऊतकों की तरह, ग्लूकोज से ऊर्जा निकालने के तरीके में शामिल प्रोटीन को अल्जाइमर वाले लोगों के रीढ़ की हड्डी के तरल पदार्थ में बढ़ाया जाता है। इन प्रोटीनों में से कई को प्रीक्लिनिकल अल्जाइमर वाले लोगों, यानी मस्तिष्क विकृति वाले व्यक्तियों में, लेकिन संज्ञानात्मक गिरावट के लक्षणों के बिना भी ऊंचा किया गया था। महत्वपूर्ण रूप से, ग्लूकोज चयापचय / ग्लिअल प्रोटीन मॉड्यूल को प्रोटीन से भरा गया था, जिसे अल्जाइमर के आनुवंशिक जोखिम कारक के रूप में जाना जाता है, यह सुझाव देता है कि इन प्रोटीन परिवारों द्वारा परिलक्षित जैविक प्रक्रियाएं वास्तविक रोग प्रक्रिया में शामिल हैं।

थम्बीसेट्टी ने कहा, “हम थोड़ी देर के लिए ग्लूकोज और अल्जाइमर से संबंधित परिवर्तनों के चयापचय में असामान्यताओं के बीच संभावित लिंक का अध्ययन कर रहे हैं।” “नवीनतम विश्लेषण से पता चलता है कि इन प्रोटीनों में प्रारंभिक बीमारी की उपस्थिति का पता लगाने के लिए द्रव बायोमार्कर के रूप में क्षमता हो सकती है।”

पिछले अध्ययन में, थम्बिसेट्टी और उनके सहयोगियों ने एमोरी शोधकर्ताओं के साथ मिलकर असामान्यताओं के बीच एक संबंध पाया कि कैसे मस्तिष्क ग्लूकोज को तोड़ता है और मस्तिष्क में हस्ताक्षर अमाइलॉइड सजीले टुकड़े और स्पर्श की मात्रा के साथ-साथ लक्षणों की शुरुआत भी होती है। स्मृति के साथ समस्याओं के रूप में।

“यह बड़ा, तुलनात्मक प्रोटिओमिक अध्ययन अल्जाइमर में कई जैविक प्रक्रियाओं में बड़े पैमाने पर बदलाव की ओर इशारा करता है और रोग प्रक्रिया में मस्तिष्क ऊर्जा चयापचय और न्यूरोइन्फ्लेमेशन की भूमिका में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है,” सुजाना पेटिशनस्का, पीएचडी, एनआईए की देखरेख के कार्यक्रम निदेशक ने कहा। एएमपी-एडी लक्ष्य डिस्कवरी कार्यक्रम। “इस अध्ययन के डेटा और विश्लेषण पहले से ही अनुसंधान समुदाय के लिए उपलब्ध कराए गए हैं और इसका उपयोग अल्जाइमर के उपचार और रोकथाम के लिए नए लक्ष्यों के एक समृद्ध स्रोत के रूप में किया जा सकता है या द्रव बायोमार्कर विकसित करने की नींव के रूप में काम कर सकता है।”

मस्तिष्क ऊतक के नमूने अल्जाइमर रोग अनुसंधान केंद्रों और देश भर में कई महामारी विज्ञान अध्ययनों में प्रतिभागियों की शव परीक्षा से आए थे, जिनमें बाल्टीमोर अनुदैर्ध्य अध्ययन (बीएलएसए), धार्मिक आदेश अध्ययन (आरओएस) और मेमोरी एंड एजिंग प्रोजेक्ट (एमएपी), और वयस्क परिवर्तन शामिल हैं। थॉट (एसीटी) पहल में। मस्तिष्क संग्रहों में छह अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के साथ-साथ सामान्य उम्र बढ़ने का प्रतिनिधित्व करने वाले नमूने भी शामिल थे, जो अल्जाइमर के लिए विशिष्ट आणविक हस्ताक्षर की खोज में सक्षम थे। सेरीब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ के नमूने एमोरी गोइजेटा अल्जाइमर रोग अनुसंधान केंद्र में अध्ययन प्रतिभागियों से एकत्र किए गए थे। ये और अन्य डेटासेट AD नॉलेज पोर्टल, AMP-AD टारगेट डिस्कवरी प्रोग्राम के लिए डेटा रिपॉजिटरी और अन्य NIA समर्थित टीम-साइंस प्रोजेक्ट्स जो ओपन साइंस सिद्धांतों के तहत काम कर रहे हैं, के माध्यम से अनुसंधान समुदाय के लिए उपलब्ध हैं।